亲历日本细胞免疫疗法:身患8癌与癌搏斗16年后她选择赴日治疗
- 发布时间:2019-02-07 12:22
免疫疗法,近年来如火如荼。PD1抑制剂已经获批国内上市,细胞免疫疗法正成为科研热点,日本运用近20年,很多患者选择通过我们百岁时代前往日本接受该疗法,8月初有三位患者(肺癌、胃癌、林奇综合征)前往,期间部分患者我陪同参与了,亲身感受了日本细胞免疫疗法的高精专。
选择:从几番放弃到最后抉择
患有“林奇综合征”的这位刘女士(化名)其经历最让人震撼:从1992年以来陆续长了8种原发肿瘤,经历了8次手术,分别为:胰十二指肠癌切除、右输尿管下端癌切除、左侧乳腺癌切除、右侧乳腺癌切除、子宫内膜癌切除、左肾盂癌左肾切除、小肠癌切除、回盲部结肠癌切除。
图为:刘女士近期出院小结(部分)
术后进行多次化疗,刘女士终究坚强地挺了过来,期间的艰辛无人能够体会。好在难得的是,近期几次影像复查都未见肿瘤,肿瘤标志物只有CA-125略高,一般状况不错,跟正常人无异。
但终归不能掉以轻心,以前每一两年就会新长一种肿瘤,如何避免肿瘤再发,不再经历手术和化疗的痛苦,刘女士及家人最终把目标锁定在细胞免疫疗法上。严谨细心的家人花了几个月时间几乎把国内主要相关机构全部考察了一遍,却总是在最后关头选择放弃,几个月过去,还是没有一家能够让刘女士及家人完全放心的机构。一个偶然的机会,刘女士爱人通过朋友介绍接触了百岁时代,进而了解到日本的免疫疗法,多次咨询了解、对比考察、寻证后最终决定前往治疗,于是有了此次赴日之旅。
评估:免疫疗法有效性高
刘女士赴日前,先进行了一次初步评估,接收她的机构是开展免疫疗法近20年的日本濑田诊所集团下属的东京濑田,院长后藤重则教授是日本细胞免疫疗法的先驱、日本顺天堂大学研究生院医学研究科次世代细胞、免疫治疗学客座教授。在仔细评估后,后藤重则院长给出了如下书面答复:“林奇综合征是细胞易癌变的基因性疾病。林奇综合征发生癌症多源于基因变异,同时,林奇综合征产生癌症具有抗原多样性的特点,免疫疗法的有效性较高。癌症并不是在某一时间点突然爆发,而有一个增殖过程,其体积过小时不容易被诊断,约长到 1cm 时才容易诊断。但是,不用等癌组织长到被发现的大小也能进行预防。对此,没有副作用的免疫细胞治疗是最适合的。”
图为:后藤院长书面评估部分内容
方案:量身定制复合精准免疫
刘女士的具体治疗方案,在到达日本首诊后,根据她所提供的自身肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色,以及现场采血后进行流式细胞定量检测分析,最终决定选用以下哪几种疗法及其组合:
图为:根据患者情况决定治疗方案依据
● 树突细胞疫苗疗法
树突细胞(dendritic cell)也称DC细胞,属于免疫细胞的一种,不直接攻击癌细胞,而是向T淋巴细胞传达癌细胞的特异性(特异性:正常细胞不具备的,让攻击性免疫细胞识别癌细胞的抗原),起到发布指令的作用,就像“司令塔”一样。具体实施治疗时,须在体外给树突细胞加入癌抗原(诱导)后,回输至患者体内。树突细胞向T细胞发出指令,T细胞根据收到的抗原指令识别癌细胞后进行攻击。
● αβT细胞疗法
αβT细胞疗法是全面活化、增殖对癌攻击能力最强细胞之一的T细胞,并回输至患者体内的治疗方法。因为T淋巴细胞中约95%是αβT细胞,所以这种治疗方法被称为αβT细胞疗法。αβT细胞疗法不具备针对癌抗原的特异性,当无法判断患者的癌抗原,或者癌细胞本身将癌抗原隐藏在细胞膜内时,αβT细胞疗法可以发挥作用,从早期到晚期癌症均被广泛应用。医学研究表明,多数癌症患者的免疫功能被肿瘤抑制,αβT细胞疗法有助于解除患者的免疫抑制状态。如果同时联合放化疗,可以期待增加疗效。
● γδT细胞疗法
γδT细胞可迅速感知并攻击被细菌、病毒感染的细胞,或已发生初期癌变的细胞。但同时,γδT细胞在T淋巴细胞中的含量很少,只有百分之几,一般很难在体外培养用于治疗,在日本也只有少数医疗机构具备培养的能力。目前正使用抗体药物进行治疗,或正使用唑来膦酸用于骨髓瘤、骨转移等的治疗时,如果联合γδT细胞治疗,可以期待更好的治疗效果。
● NK细胞疗法
NK细胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量约占10~20%,其本身是一种具有强大细胞杀伤能力的细胞。通常NK细胞在人体内“巡逻”,发现癌细胞或被病毒感染的异常细胞时就会发动攻击,相当于战斗中的早期攻击部队。NK细胞疗法就是从患者身体内采集NK细胞,经体外活化增殖后回输至患者体内的疗法。
首诊:“跪式服务”与“金牌翻译”
刘女士赴日,我们协助预定了机票及酒店,首诊前国际部工作人员前来酒店迎接。到达布置整洁而温馨的诊所后,接诊医生和医学翻译已经在等待着我们。接诊医生捧着记录本双膝着地,蹲跪着、微笑着,慢条斯理地询问病史,并一一记录。旁边的医学翻译其资历相当丰富,是日本综合排名第一的顺天堂医院的博士后、在日本已经工作生活20多年,号称“金牌翻译”。大约问询了半小时后,刘女士被请到院长接待室,后藤重则院长用了近1小时再次分析病情、介绍免疫疗法的原理及实施方法等,刘女士所有的疑虑一一释然。最后,刘女士被请到诊室,护士进行了抽血。整个首诊过程在三小时内圆满结束,如此高配、优质、细心的服务让刘女士非常满意,无不感叹:日本的医疗太精细了!治疗前告诉患者明明白白,让人放心可靠,服务温馨感人,在这里就像贵宾一样被宠爱。
图为:接诊医生“跪式”讲解
图为:后藤院长接诊咨询
考察:免疫细胞增殖看得见
为了更好了解日本细胞免疫疗法,此次我有幸受邀参观了细胞储存培养室。进入前必须“全副武装”:我脱掉衣服,先穿上一次性无菌内衣,再穿上专用鞋子,接着套一层一次性无菌连衣裤,从头到脚包得严严实实,最后再戴上口罩、头套、手套。并且,这些“装备”并不是在同一个房间完成,而是进一间加一次,每次都用消毒剂反复洗手,进到后面就感觉跟迷宫似的,5平米左右的空间就会有一扇密封门隔绝。如此“折腾”,我却很欣喜,日本的严谨与严格,这次算是体验了。
进入到GMP标准的无菌培养室内部,科研人员为我介绍了从患者血液中抽出来并分离的单核细胞是如何一步一步进行培养、增殖、活化、成熟的,并拿出样本让我在显微镜下观察培养了1天、3天、10天后的细胞数量和活性,我明显看到,随着时间推移免疫细胞会成倍增殖,当达到14天左右的时候,相当数量级的成熟而活跃的免疫细胞结成一个个跳动的小球,具备强力攻杀癌细胞的功能。在回输入患者体内之前,这些都需要由第三方专家进行鉴定,合格方能使用。
图为:考察细胞培养室
后记:长城一道御敌千里
此次亲访日本陪诊,对细胞免疫疗法有了更加直观的认识,可以说它是一种看得见、可量化的免疫细胞增殖疗法,固然每位患者的最终疗效会因肿瘤的发展速度而异,就像赛跑,要看免疫与癌谁能够最终跑赢,但是,单从患者自身的免疫细胞来讲,经过了该疗法,其自身的免疫能力肯定是增强的。因此,对于患者肯定是有益的,加之副作用少、无需住院、治疗方便,这也许就是它作为辅助疗法受到欢迎的理由吧。
后藤重则院长告诉我们,从1999年以来,他们累计开展的细胞免疫疗法治疗肿瘤患者已经超过2万例,总体疾病控制率达到54%,也就是有一半多患者可以从中受益。刘女士将在14天后根据量身定制的方案进行首次细胞免疫治疗,我们期待着历经磨难的她能够从此不再受到癌魔的侵犯,也祝福所有赴日细胞治疗的患者能够通过自身免疫筑起一道坚固长城,御癌于千里之外。
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